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艾本

日期:2016-8-19

【藥品名稱】
通用名稱:伊班膦酸鈉注射液
商品名稱:艾本
英文名稱:Sodium Ibandronate Injection
漢語拼音:Yibanlinsuanna Zhusheye
【成  份】
主要成份:伊班膦酸鈉。
化學名稱:[1-羥基-3-(N-甲基-N-戊胺基)亞丙基]雙膦酸單鈉鹽一水合物。
化學結構式:
O

HO-P-ONa

CH3(CH2)4NCH2CH2–C–OH·H2O
︱        ︱
CH3    HO-P-OH

O
分子式:C9H22NNa O7P2·H2O
分子量:359.23
輔料:氯化鈉、醋酸、醋酸鈉、注射用水。
【性  狀】
本品為無色澄明的液體。
【適應癥】
本品用于治療絕經后婦女的骨質疏松,降低骨折風險;適用于伴有或不伴有骨轉移的惡性腫瘤引起的高鈣血癥;用于治療惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛。
【規  格】
1ml:1mg(以伊班膦酸計)  2ml:2mg(以伊班膦酸計)
【用法用量】
本品僅供靜脈使用;應在醫院由專業醫護人員實施。
本品用于治療骨質疏松:伊班膦酸鈉的推薦劑量為一次2mg,每3個月一次。取本品2mg稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水250ml中緩慢靜脈滴注,靜 脈滴注時間不少于2小時。應嚴格按照靜脈滴注途徑給藥(參見【注意事項】部分)。患者必須補充鈣和維生素D(參見【注意事項】部分)。如果錯過了一次滴 注,在方便時應該盡快補上。此后,從最后一次靜脈滴注之日起,應該安排好每3個月靜脈滴注一次。
在國外伊班膦酸鈉注射液的給藥劑量為一次3mg,在15-30秒內靜脈注射,每3個月一次。以下為國外產品研究結果表明:
腎臟功能不全者用藥:對于輕度或中度腎功能不全的患者無須調整劑量,輕度或中度腎功能不全是指血清肌酐等于或者小于200μmol/l(2.3mg /dl)或者肌酐清除率等于或大于30ml/min(測定或估算值)。如果患者的血清肌酐大于200μmol/l(2.3mg/dl)或者肌酐清除率小于 30ml/min(測定或估算值),建議不要給予這些患者伊班膦酸鈉注射液滴注,因為包括這些受試者在內的臨床研究資料比較有限(參見【藥代動力學】部 分)。
肝臟功能不全者用藥:無須調整劑量(參見【藥代動力學】部分)。
本品用于高鈣血癥:
在用本品治療前應適當給予0.9%生理鹽水進行水化治療。本品用量應依據高血鈣的程度及腫瘤種類決定。
在大多數重度高血鈣的病人(經白蛋白糾正后血鈣*≥3mmol/L或12mg/dl),可單劑量給予4mg;
在中度高血鈣的病人(經白蛋白糾正后血鈣<3mmol/L或<12mg/dl),2mg即為有效劑量;
國外臨床研究最高劑量6mg,但本劑量并未使療效進一步增加。
*經白蛋白糾正的血清鈣(mmol/L)=血清鈣(mmol/L)-[0.02×白蛋白(g/l)]+0.8或
*經白蛋白糾正的血清鈣(mg/dl)=血清鈣(mg/dl)+0.8×[4-白蛋白(g/dl)]
在多數病人升高的血清鈣水平在7天內降至正常范圍。
在給藥2~4mg的病人,復發(經白蛋白糾正的血鈣水平再次升高>3mmol/L)的平均天數為18~19天。
在給藥達6mg的病人,復發的平均天數為26天。
應將本品稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液500~750ml中,靜脈緩慢滴注,滴注時間不少于2小時。一般情況下本品只做一次使用。 如有需要可遵醫囑重復使用。為治療高鈣血癥,有50名病人接受了第二次治療。在高鈣血癥復發或療效不好的病人可考慮再次給藥治療。
本品用于治療骨痛:4mg稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖溶液500ml,滴注時間不少于2小時。
【不良反應】
少數病人可出現體溫升高、有時也會出現類似流感的癥狀,例如發燒、寒戰、類似骨骼和/或肌肉疼痛的情況。在大多數情況下,不需要專門治療,幾小時或幾天之后,癥狀會自動消失,個別病例還會出現胃腸道不適。
由于腎臟鈣的排泄減少,常伴有血清磷酸鹽水平降低(通常不需治療)。血清鈣的水平可能會降至正常以下。
在國外伊班膦酸鈉注射液的給藥劑量為一次3mg,在15-30秒內靜脈注射,每3個月一次,以下為國外產品的不良反應情況。
每日的口服片劑
用每日2.5mg的伊班膦酸鈉臨床治療研究持續了3年,在超過3900例的絕經后的骨質疏松癥的婦女中進行,每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉的副作用資料 與安慰劑類似,多數的副作用是輕到中度,不會導致停藥。嚴重副反應的發生,安慰劑的組為20%,2.5mg每日口服伊班膦酸鈉組為23%,病人因副作用而 退出治療的發生率,在2.5mg每日口服伊班膦酸鈉組和安慰劑組中均約為17%。總之,按照人體系統,不存在每日口服伊班膦酸鈉和安慰劑差異,消化系統副 反應事件是停止治療的主要原因。
下表中列出了治療和預防研究報告中超過頻率為2%的副作用,接受每日口服伊班膦酸鈉治療的病人多于安慰劑治療的病人,副作用顯示沒有因果屬性。詳見表1.
表1 用每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉片劑治療和預防骨質疏松癥的發生,在大多數病人中,副作用頻率出現超過2%。


人體系統

安慰劑
%
(n=1134)

每日2.5mg伊班膦酸鈉
%
(n=1140)

全身
背痛
特別疼痛
感染
衰弱
過敏反應


12.2
6.4
3.4
2.3
1.9


13.5
7.8
4.3
3.5
2.5

消化系統
消化不良
腹瀉
牙齒紊亂
嘔吐
胃炎


9.8
5.0
2.3
2.1
1.9

11.9
6.8
3.5
2.7
2.2

代謝和營養紊亂
高膽固醇血癥

4.2

4.8

骨骼肌肉系統
肌痛
關節功能障礙
關節炎

5.1
3.3
2.7

5.7
3.6
3.2

神經系統
頭痛
頭暈
眩暈
神經根損傷


5.8
2.6
2.5
1.9

6.5
3.7
3.0
2.2

呼吸系統
上呼吸道感染
支氣管炎
肺炎
咽炎

33.2
6.8
4.3
1.5

33.7
10.0
5.9
2.5

泌尿生殖系統
泌尿道感染

4.2

5.5

每3個月一次的靜脈注射的DIVA研究
在為期1年的雙盲、多中心的研究中,對絕經后婦女,用伊班膦酸鈉注射液,每3個月一次的靜脈給藥和每日口服2.5mg片劑進行比較,兩種給藥方式的安全性 和耐受性資料類似,嚴重副作用的發生率在每日口服伊班膦酸鈉 2.5mg組為8.0%,3個月1次靜脈注射伊班膦酸鈉為7.5%。病人因為副反應停止治療的,每日口服2.5mg伊班膦酸鈉組為6.7%,每3個月 3mg的靜脈注射組為8.5%。
表2.所列的不良作用報告超過2%的病人沒有因果屬性
表2,每3個月一次注射伊班膦酸鈉或每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉不良反應至少2%的發生率。

人體系統/不良反應

伊班膦酸鈉2.5mg 每日口服
%(n=465)

伊班膦酸鈉每3個月靜脈注射
%(n=469)

感染和侵染
流感
鼻咽炎
膀胱炎
胃腸炎
泌尿道感染
支氣管炎
上呼吸道感染


8.0
6.0
3.4
3.4
3.2
2.8
2.8


4.7
3.4
1.9
1.5
2.6
2.1
1.1

胃腸道系統
腹痛*
消化不良
惡心
便秘
腹瀉
胃炎


5.6
4.3
4.3
4.1
2.4
2.2

5.1
3.6
2.1
3.4
2.8
1.9

骨骼肌肉和結締組織系統紊亂
關節痛
背痛
局限性關節炎
肢體疼痛
肌痛

8.6
7.5
2.4
2.2
0.9

9.6
7.0
1.5
2.8
2.8

神經系統紊亂
頭暈
頭痛


2.8
2.6


1.9
3.6

循環系統障礙
高血壓

7.1

5.3

精神紊亂
失眠
抑郁


2.6
2.2

1.1
1.3

一般紊亂和給藥后狀態
上感樣癥狀
疲勞


1.1
1.1


4.9
2.8

皮膚和皮下組織紊亂
紅疹

2.8

2.3

代謝和營養系統紊亂
高膽固醇血癥

4.3

1.5




*混合腹痛和上腹部疼痛
*混合上感樣癥狀和急性期反應
#混合紅疹、疹癢、疹斑、皮炎、過敏性皮炎,皮疹,紅斑,丘疹,全身性出疹,藥物皮炎,疹狀紅斑。
急性期反應
靜脈使用雙膦酸鹽急性期反應癥狀(APR)已經報道,病人急性期反應癥狀(APR)的發生率在靜脈治療組較高,4%發生在每日口服2.5mg 伊班膦酸鈉組,10%的發生在每3個月3mg的靜脈注射伊班膦酸鈉組,這些急性期反應癥狀發生在靜脈給藥3天到7天左右的時間內,是按照33種可能的類急 性期反應癥狀來統計,大多數情況下,無需特殊處理,癥狀會在24-48小時消退。
注射部位的反應
注射部位的局部反應,如經常可以觀察到發紅或腫脹,但病人接受每3個月1次的伊班膦酸鈉 的發生率(<2%; 8/469)較病人接受安慰劑注射高(<1%; 1/465)。在大多數情況下,反應是輕到中度。雙膦酸鹽可能與眼部的炎癥,如葡萄膜炎和鞏膜炎有關,在某些情況下,這些副作用不能解決,只能停止雙膦酸 鹽的治療。
實驗室測試的發現
與口服的伊班膦酸鈉比,相對于基礎值或更換任何一家實驗室,沒有臨床上顯著的改變,用雙膦酸鹽治療如所期望的那樣,與安慰劑比較,每日口服2.5mg的伊班膦酸鈉可降低堿性膦酸酶的水平。
與安慰劑比較未出現肝或腎臟的機能障礙、低鈣血癥和低磷血癥等異常情況。與口服的2.5mg片劑相比較,伊班膦酸鈉每3個月1次靜脈注射無臨床意義上的肝或腎臟的機能障礙、實驗室異常現象的發生。
【禁忌】
對本品及輔料或其他雙膦酸鹽過敏者禁用。兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用。嚴重腎功能不全者(血清肌酐﹥5mg/dl)禁用。
未糾正的低血鈣者禁用。
【注意事項】
1.本品不得與其它種類雙膦酸類藥物合并使用。
2.動物實驗中本品曾發生肝、腎毒性,故肝、腎功能損傷者慎用。
3.使用本品過程中,應注意監測血清鈣、磷、鎂等電解質水平及肝、腎功能。
4.有心功能衰竭危險的病人應避免過度水化治療。
5.伊班膦酸鈉注射液與其它雙膦酸鹽一樣,靜脈應用時可能引起一過性血鈣降低。伊班膦酸鈉注射液僅供靜脈使用,注意不得動脈內使用或注射于靜脈間,否則可 能引起組織損傷。除靜脈外,伊班膦酸鈉注射液不能進行其它途徑使用。伊班膦酸鈉注射液非靜脈用藥的安全性和療效尚不清楚。未研究輸注本品對司機及使用機器 者的反應能力及警覺性的影響。
全身性
在使用伊班膦酸鈉注射液前,必須先糾正低血鈣、維生素D缺乏癥和其它骨和礦物質代謝失衡的情況。足量攝入維生素D和鈣制劑是非常重要的。
腎損傷
靜脈應用雙膦酸鹽藥物可以引起腎毒性,表現為腎功能退化(例如:血清肌酐升高),極罕見的有腎功衰竭。伊班膦酸鈉靜脈注射(15秒至30秒)在所有可控的臨床試驗中,未見到腎功能衰竭者。嚴重腎毒性僅見于其它靜脈用雙膦酸鹽藥物。
患者使用伊班膦酸鈉注射液前,應先檢測血清肌酐水平,患者伴有腎臟疾病或其它疾病需使用對腎臟有潛在毒性的藥物時應慎重考慮。發現腎功能衰退時,請停止使用伊班膦酸鈉注射液。
伊班膦酸鈉注射液不宜給嚴重腎功能不全的患者使用(例如:患者血清肌酐>200μmol/L或肌酐清除率<30ml/min)。
下頜骨壞死
下頜骨壞死,據報道使用雙膦酸鹽可以引起下頜骨壞死。多數情況發生在癌癥患者在使用雙膦酸鹽并進行牙科手術時,但也有部分報道是在治療骨質疏松癥或其它疾 病時。已知的危險因素包括:癌癥、其它伴隨治療(如:化療、放療、激素療法)和其它伴隨疾病(如貧血、凝血機制障礙、感染、牙科疾病)。多數是與靜脈用藥 有關,少數與口服用藥有關。
采用雙膦酸鹽療法已引起下頜骨壞死的情況下,牙科手術可能會惡化病情。如果患者確實需要牙科手術,目前尚未有證據表明停用雙膦酸鹽藥物會降低下頜骨壞死的幾率。主治醫生應根據患者個體的獲益/風險情況制定出臨床治療指南。
肌肉骨骼痛
在已批準用于預防和治療骨質疏松癥的雙膦酸鹽藥物上市后獲得的經驗中,雙膦酸鹽藥物可引起嚴重的骨關節和/或肌肉疼痛,但這種情況并不常見。此類藥物也包 括伊班膦酸鈉注射液。多數見于絕經后婦女,癥狀出現的時間從用藥后一天至數月。停藥后,多數患者癥狀會消失。再次使用同一種或另外雙膦酸鹽藥物,可使癥狀 復發。
患者須知
伊班膦酸鈉注射液,需每3個月使用1次,如果錯過注射的時間,盡快重新安排注射,注射完成后,以此時間每3個月使用一次,不要比每3個月更多頻次地注射伊班膦酸鈉,同時病人需補充鈣劑和維生素D.
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
據國外文獻報道:
孕婦
懷孕的大鼠,靜脈給予劑量0.05,0.15或0.5 mg/kg/d,在交配后的17天到20天,伊班膦酸鈉處理,所有劑量組(按照藥時曲線下面積,≥2倍的人體暴露的推薦靜脈劑量每3個月3mg),導致難 產、雌鼠死亡,并導致早期幼鼠流產。在劑量為0.15和0.5 mg/kg/d(按照藥時曲線下面積,≥4倍的人體暴露的推薦靜脈劑量每3個月3mg),觀察到可減少出生體重,幼鼠呈現異常牙發生,食物消耗減少,劑量 為0.15或0.5 mg/kg/d(按照藥時曲線下面積,≥18倍的人體暴露的推薦靜脈劑量每3個月3mg),影響母體體重增加。同樣觀察到了用其它的雙膦酸鹽引起的低鈣血 癥和難產,導致臨產前的死亡。
在器官發生時期,孕鼠注射后,會增加胎兒發生腎盂輸尿管綜合癥的發病率,靜脈劑量為1 mg/kg/d,(按照藥時曲線下面積,≥47倍人體暴露所推薦靜脈劑量每3個月3mg)。
靜脈給予孕兔,劑量為0.03,0.07或0.2 mg/kg/d,在器官發育時期,降低母體體重增加,因重吸收率增加,母兔排泄減少。在0.2 mg/kg/d(按照體表面積mg/m2,19倍人體暴露的推薦靜脈劑量每3個月3mg),觀察到降低胎兒的體重。
雙膦酸鹽能和骨結合,這樣,經過數周或數年時期,它們逐漸釋放,雙膦酸鹽廣泛地滲入成人骨骼中,然后,骨骼所獲得的這部分雙膦酸鹽,再回到循環系統,這與 雙膦酸鹽的總劑量和使用的時期有直接的關系。盡管在人類沒有胎兒的風險數據,但雙膦酸鹽可引起動物胎兒的危害。動物研究的數據提示:骨骼和其它的異常情 況,因為胎兒骨骼吸收雙膦酸鹽的能力高于母體,所以理論上孕婦使用雙膦酸鹽類藥物有潛在的危險。如果一名婦女經過完整的雙膦酸鹽治療后懷孕,影響因素是多 變的,如從停用雙膦酸鹽,到受孕的時間;特別是使用的雙膦酸鹽;給藥的方式(靜脈對口服)等,但這些風險還沒有建立。
在孕婦人群中,沒有足夠的和完整的對照研究,伊班膦酸鈉注射液孕婦禁用。
哺乳婦女
在泌乳大鼠中,靜脈給與0.08 mg/kg的伊班膦酸鈉,在給藥后的2-24小時,乳汁的濃度為8.1 到 0.4 ng/ml,乳汁中的濃度是血漿濃度的1.5倍,伊班膦酸鈉在人類的分泌狀況還不清楚,因為許多藥物會在人的乳汁中分泌,因此,哺乳的婦女禁止使用本品。
【兒童用藥】
在兒科病人中的安全性和有效性尚未建立,故不推薦18歲以下患者使用。
【老年用藥】
據國外文獻報道:
病人接受伊班膦酸鈉每3個月3mg的注射,為期1年(DIVA研究),51%的病人年齡在65歲以上,在作用效果和安全性上,沒有觀察到這些病人和年齡較低病人之間的差異,但是,一些較敏感個體應不在治療之列。所以無需調整劑量(參見【藥代動力學】部分)。
【藥物相互作用】
本品與氨基糖甙類藥物同用時,可能導致血鈣水平長時間下降,同時可能還存在血鎂過低的情況,故此時應格外小心謹慎。
由于伊班膦酸鈉不抑制主要的人肝臟P450同功酶,在大鼠中也沒有證據表明伊班膦酸鈉誘導肝臟P450同功酶系統,因此沒有考慮代謝性相互作用。此外,血 清蛋白結合率約為85%-87%(采用治療劑量的伊班膦酸鈉,體外測定值),所以造成藥物—藥物相互作用的可能性比較小。伊班膦酸鈉主要經過腎臟清除并且 不經過任何生物轉化。分泌途徑似乎不包括已知的,其它活性物質排出所需要的酸性或堿性轉送系統。
對絕經后婦女開展的藥代動力學相互作用的研究表明不存在和他莫昔芬或雌激素替代療法(雌激素)之間的任何相互作用。
對多發性骨髓瘤的患者,同時應用美法侖或潑尼松龍未發現藥物的相互作用。
尚未進行本品與其它藥物間相互作用研究。
【藥物過量】
目前還沒有治療本品急性中毒的經驗。
伊班膦酸鈉注射液上市前沒有病例報告的有關藥物過量的臨床研究,靜脈的過量可能導致低鈣血癥,低磷血癥和輕度的躁狂,針對降低的血清鈣、磷和鎂,臨床上可分別靜脈給予葡萄糖酸鈣,鉀和磷酸鈉,硫酸鎂。
除非2小時內的過量給藥,否則透析將產生不利影響。
【臨床試驗】
1、國內產品的研究情況:在一項多中心、隨機、開放性試驗中,采用伊班膦酸鈉2mg靜脈注射,每3個月一次(試驗組);陽性對照組為阿侖膦酸鈉70mg口 服,每周一次;治療絕經后骨質疏松癥。觀察指標:治療1年后兩組患者腰椎和髖部骨密度的變化、骨轉換指標CTX的變化。試驗共入組120例骨質疏松癥的患 者。結果表明除三角區外,兩種治療方法增加骨密度的療效相當,但是骨轉換指標血清CTX水平的抑制,靜脈伊班膦酸鈉強于口服阿侖膦酸鈉。
2、在惡性腫瘤骨轉移或骨腫瘤伴有中、重度疼痛患者中進行了一項臨床研究,采用多中心、隨機、雙盲設計進行,以帕米膦酸二鈉為陽性對照。試驗組:伊班膦酸 鈉注射液4mg+生理鹽水500ml,靜脈滴注4小時。對照組:帕米膦酸二鈉注射液60mg+生理鹽水500ml,靜脈滴注4小時。療效觀察指標:用藥前 后疼痛程度分級變化、疼痛緩解情況、疼痛復發和疼痛緩解時間;止痛藥物劑量增減應用情況,連續觀察至用藥后14天。
試驗結果:入組病例共141例,包括有肺癌、乳腺癌、多發性骨髓瘤患者等。實驗結果提示對于溶骨性骨轉移患者,伊班膦酸鈉入組55例,止痛的有效率為 76.4%;帕米膦酸組入組67例,有效率為61.2%;統計學分析兩組有效率無明顯差異;兩組止痛效果出現早晚及維持時間、止痛藥物劑量增減應用情況也 基本一致,無統計學差異。
【藥理毒理】
本品為雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑,可能主要通過與骨內羥磷灰石結合,抑制羥磷灰石的溶解和形成,從而產生抗骨吸收的作用。其作用機理可能還與本品直接改變破骨細胞的形態學或直接抑制成骨細胞介導的細胞因子等有關。
作用機制
伊班膦酸鈉是作用很強的雙膦酸鹽,屬于含氮的雙膦酸鹽,含氮伊班膦酸鈉選擇性作用于骨組織并特異性抑制破骨細胞的活性,但并不直接影響骨的形成。伊班膦酸 鈉也不影響破骨細胞的增殖。通過將婦女絕經后升高的骨組織更新降低至絕經前水平,伊班膦酸鈉可導致骨組織量的累積性凈增長并降低骨折的發生率。
藥效學作用
伊班膦酸鈉的藥效學作用是抑制骨吸收。在體內,伊班膦酸鈉對通過終止性腺功能、類視黃醇、腫瘤或腫瘤提取物等試驗誘導的骨組織破壞具有抑制作用。在年輕(快速生長)的大鼠中,與沒有給藥的對照組相比,伊班膦酸鈉通過抑制骨吸收導致正常骨組織重量的增加。
動物模型證實了伊班膦酸鈉是破骨作用強效的抑制劑。在生長期的大鼠中,應用5千倍以上的治療骨質疏松癥所需劑量,沒有發現礦化受損的跡象。
在大鼠、犬和猴子中,即便是在毒性劑量下,每日給藥和間歇式(延長不給藥時間)長期用藥能誘發新骨的形成,新形成的骨的質量和機械強度正常或有所增強。臨床試驗(MF4411)表明,每日給藥和間歇9~10周給藥的間歇式用藥,伊班膦酸鈉具有抗骨折的療效。
動物模型中,伊班膦酸鈉產生劑量依賴性的抑制骨吸收的生化變化,包括骨膠原降解尿生化標記物的抑制(例如脫氧吡啶諾林,I型膠原蛋白的交聯N—端肽(NTX))。
每日給藥和間歇式(每季度不給藥的間歇期為9~10周)口服給藥以及靜脈注射伊班膦酸鈉,絕經后婦女會產生劑量依賴性的抑制骨吸收的生化變化。
靜脈注射伊班膦酸鈉時,在治療開始的3—7天內,I型膠原蛋白α鏈的交聯C—端肽(CTX)的血清水平降低并且在3個月內降鈣素水平降低。
治療停止后出現反復,恢復到治療前的病理性骨吸收率,骨吸收率的升高造成絕經后骨質疏松癥。
絕經后婦女每天口服2.5mg伊班膦酸鈉或者間歇式靜脈給藥達到每3個月1mg,治療2年和3年后骨組織活檢的組織學分析表明,骨組織正常而且沒有礦化異常跡象。伊班膦酸鈉3mg注射治療兩年后,骨更新降低,骨質量正常,未發現礦化異常征象。
【藥代動力學】
據文獻報道,健康志愿者和絕經期婦女的AUC(藥時曲線下面積)和Cmax(血漿峰濃度)在劑量2,4和6mg時與劑量呈線性相關,單次靜脈給藥4mg 時,AUC為577ng·h/ml,Cmax為159ng/ml,t1/2(半衰期)為1.56h,CL(藥物清除率)為130ml/min。本品的主要 排泄途徑為腎臟,大部分藥物以原形自尿排泄。
以下為國外產品的研究結果:
許多動物和人的研究表明,伊班膦酸鈉對骨骼的基本藥理學作用和實際血漿濃度并不直接相關。
在靜脈給藥伊班膦酸鈉0.5mg—6mg范圍內,血漿濃度隨劑量增加而升高。
吸收  無可用數據。
分布  最初全身給藥后,伊班膦酸鈉迅速與骨組織結合或經過尿排出。在人,表觀終末分布容積至少是90 L,并且到達骨組織的劑量估計可以占到循環劑量的40%—50%。伊班膦酸鈉的人血漿蛋白結合率約為85%—87%(采用伊班膦酸鈉治療濃度的體外測定 值),因此由于相互取代而發生藥物—藥物相互作用的可能性很低。
代謝  沒有證據表明伊班膦酸鈉在動物或人體內被代謝。
清除  伊班膦酸鈉通過骨組織吸收(在絕經后婦女估計可達到40—50%),其余的經過尿液以原型排出。
觀察到的半衰期范圍較寬,終末半衰期通常在10—72小時。計算值在相當程度上是研究時間、應用劑量、檢測方法的敏感性函數,與其它雙膦酸鹽相似,其實終末半衰期可能會長很多。早期血漿濃度下降很快,在靜脈注射3小時內或口服8小時內降到峰值的10%。
伊班膦酸鈉的總清除率較低,平均值在:84—160毫升/分鐘。腎臟清除率(在健康的絕經后女性中為60毫升/分鐘)約占總清除率的50—60%,并與肌酐清除率相關。總清除率和腎清除率的差值被認為是表示為骨骼吸收量。
特殊情況下的藥代動力學
性別  伊班膦酸鈉的藥代動力學在兩性中相似。
種族  沒有發現任何具有臨床意義的表明亞洲人和白種人之間在伊班膦酸鈉清除方面存在種族差異的證據。有關非洲人群的資料比較有限。
腎功能損害者  有不同程度腎功能損害者,伊班膦酸鈉的腎臟清除率與肌酐清除率(CLer)呈線性相關。
對于輕度或中度腎臟損害的患者(Cler等于或大于30毫升/分鐘),無需調整給藥劑量。
有腎功能損害(Cler小于30毫升/分鐘)的患者,每天口服10mg伊班膦酸鈉,連續服用21天,血漿濃度比腎臟功能正常(伊班膦酸鈉總清除率為44毫 升/分鐘)的患者高2—3倍。有嚴重腎功能損害的患者伊班膦酸鈉靜脈給藥0.5mg,其總清除率、腎臟清除率和非腎臟清除率分別下降了67%、77%、 50%,但提高劑量并不伴隨耐受性的降低。由于臨床經驗有限,有嚴重腎臟功能損害的患者不建議應用伊班膦酸鈉。(參見【注意事項】部分)。對于有晚期腎臟 疾病患者的伊班膦酸鈉的藥代動力學特性,僅在少數接受血液透析的受試者中做了評估,因此對未進行血液透析的患者的伊班膦酸鈉的藥代動力學特征仍是未知的。 由于數據有限,有晚期腎臟疾病的患者不應臨床使用伊班膦酸鈉。
肝臟功能損害者  沒有肝臟損害患者的伊班膦酸鈉的藥代動力學數據。肝臟在伊班膦酸鈉的清除中并不重要,伊班膦酸鈉不經過肝臟代謝,只從腎臟排出和骨組織吸收。因此,對肝臟損害的患者無須調整劑量。
老年  在變量分析中,年齡不是研究藥代動力學參數的獨立因素。當腎臟功能隨年齡增長而降低時,腎臟功能是唯一需要考慮的因素(參見腎功能損害部分)。
兒童和青年  沒有伊班膦酸鈉在這些年齡組應用的數據。
【貯  藏】 遮光,密閉,在不超過25℃下保存。
【包  裝】 玻璃安瓿, 1支/盒
【有效期】 60個月
【執行標準】 國家食品藥品監督管理局國家藥品標準WS1-(X-251)-2003Z
【批準文號】 國藥準字H20010432(1ml) 國藥準字H20050669(2ml)
【生產企業】
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